Смахтин М.Ю., Северьянова Л.А., Корошвили В.Т. - Принятые к публикации материалы - Конференция «Актуальные вопросы ведения СГМ" - Информация - Кафедра общей гигиены Курского ГМУ
Пятница, 20.01.2017, 10:51
КАФЕДРА ОБЩЕЙ ГИГИЕНЫ
КУРСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Всё в руках человека!.. Поэтому мойте их чаще. Станислав Ежи Лец
Главная Мой профильРегистрация ВыходВход
Вы вошли как Гость · Группа "Гости"Приветствую Вас, Гость · RSS
Меню сайта
Категории раздела
Принятые к публикации материалы [74]
Конференции
III Всероссийская дистанционноая интернет- конференция с международным участием «Окружающая среда и здоровье населения»

АРХИВ КОНФЕРЕНЦИЙ
Рекламный блок
Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
Форма входа
Найти на сайте
 Информация
Главная » Статьи » Конференция «Актуальные вопросы ведения СГМ" » Принятые к публикации материалы

Смахтин М.Ю., Северьянова Л.А., Корошвили В.Т.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ПЕЧЕНИ  И  ИММУННОГО ОТВЕТА В УСЛОВИЯХ  ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ  ВЫЗВАННОЙ ГИДРАЗИНОМ  И  ПЕПТИДЭРГИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ ЕЕ  КОРРЕКЦИИ

Смахтин М.Ю., Северьянова Л.А., Корошвили В.Т.

Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия

 

Неблагоприятная экологическая обстановка, а также аварии на химических производствах часто приводят к токсическим поражениям печени. Учитывая важную роль этого органа в регуляции гомеостаза и постоянный рост его заболеваемости, обусловленный химизацией производства, быта и медицины [1], выявление оптимальных условий усиления регенерации  печени является особенно актуальным.

Функциональная активность этого органа существенно влияет на состояние иммунной и эндокринной функций, через которые осуществляется регуляция регенерации печени. При токсических поражениях печени иммунологическая реактивность может быть  повышена (при отравлении тетрахлорметаном),  или снижена, что наблюдается при отравлениях гидразином [1]. 

В связи с этим, целью проведенного исследования было  изучение иммуно- и гепатотропного действия фактора роста клеток печени - трипептида Gly-His-Lys (GHL),  синтетического аналога энкефалинов – пептида DSLET и фрагмента АКТГ - АКТГ 4-10  в условиях острой гидразиновой гепатопатии. 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования  выполнены на мышах СВА массой 22-25 грамм. Острое токсическое поражение печени вызывали однократным внутрибрюшинным введением сернокислого гидразина (50 мг/кг).

GHL был синтезирован в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета, АКТГ4-10 - в Институте молекулярной генетики АН  РФ,  а  DSLET - в Кардиологическом научном центре РАМН. На основе ранее проведенных исследований гепато- и иммунотропных эффектов этих пептидов  в физиологических условиях [6] были выбраны три дозы пептидов - 1.5, 50  и 150 мкг/кг массы, отличающиеся по степени выраженности их эффектов. Навески растворяли в стерильном изотоническом растворе NaCl и вводили внутрибрюшинно в объеме 0.1 мл  десятикратно с интервалом  в 24 часа между инъекциями до, одновременно и после поступления гепатотропных ядов. Контрольные животные получали эквивалентные объемы физиологического раствора. На следующий день после последнего введения препарата  животных забивали  под эфирным наркозом и выделяли печень. Парафиновые срезы печени окрашивали гематоксилином и эозином, после чего изучали общую морфологическую картину органа, подсчитывали митотический индекс и индекс двуядерных гепатоцитов [5]. В сыворотке крови крыс  с патологией печени в качестве индикаторов синдрома цитолиза определяли активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (с использованием набора реактивов «Лахема», Чехия), синдрома холестаза – концентрацию билирубина и b-липопротеидов, синдрома воспаления – тимоловую пробу (с использованием набора реактивов «Лахема», Чехия) [4].

Об интенсивности  гуморального иммунного ответа (ГИО) судили по количеству антителообразующих  клеток (АОК)   в селезенке  на 5-й день после иммунизации эритроцитами барана. Развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) определяли по разнице между массой  регионарных (по месту введения эритроцитов барана) и контрлатеральных (по месту введения NaCl) подколенных лимфатических узлов и по разнице количества в них ядросодержащих клеток. Фагоцитарную активность нейтрофилов исследовали после их инкубации с латексом, вычисляя фагоцитарный индекс  и  фагоцитарное число  в мазках, окрашенных по Романовскому. Активность кислородзависимых механизмов защиты в фагоцитах оценивали в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). В качестве стимулятора использовали зимозан [3].

Пептиды вводили до, одновременно и после иммунизации в течение десяти дней. Математическую обработку проводили, вычисляя М±m. Достоверность различий средних величин оценивали с помощью t критерия Стьюдента и U критерия Манна-Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В условиях гидразиновой гепатопатии наблюдалась  выраженная центролобулярная жировая дистрофия гепатоцитов. Гидразин вызывает развитие синдромов цитолиза, холестаза и воспаления печени. Кроме того, введение токсиканта снижает функциональную активность нейтрофилов, уровень ГИО и ГЗТ. Выявленные эффекты  пептидов в этих условиях были обобщены  в таблице  (таблица 1).


В этих  условиях DSLET в дозах 50 и 150 мкг/кг не только не проявляет иммуносупрессирующего влияния, но даже меняет направленность эффекта в сторону повышения и нормализации ГИО (таблица 2).. Аналогичная направленность эффектов DSLET наблюдалась  в отношении ГЗТ и функциональной активности нейтрофилов. Очевидно, в условиях токсических гепатопатий DSLET проявляет  модулирующее действие  в отношении иммунной реактивности.


Таким образом, эффект пептида GHL активаторный в отношении репаративной регенерации гепатоцитов и супрессорный в отношении иммунной функции.  Тогда как,  DSLET, активируя репаративную регенерацию печени,  обладает модуляторной активностью  в отношении иммунологической реактивности.

Вероятно, после соответствующей апробации выявленные эффекты пептидов могут быть использованы в клинической практике с целью активации восстановительных процессов в печени и коррекции иммунной функции при токсических отравлениях гепатотропными ядами.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева И.Н., Брызгина Т.М., Павлович С.И., Ильчевич Н.В. Печень и иммунологическая реактивность. – Киев, 1991. – 168 с.

2. Зозуля, А.А. Опиоиды и иммунитет / А.А. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги Науки и техники: Сер. «Иммунология». - 1990.- Т 25, С. 48-120.

3. Иммунологические методы: Пер. с нем. / Под ред. Г. Фримеля. – М.: Мир, 1987.

     4. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. – М.: Медицина, 1987. – 365 с.

 5. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций – М., 1987.

 6. DSLET и АКТГ 4-10  стимулируют митотическую активность гепатоцитов и снижают антителогенез / М.Ю. Смахтин, А.И. Конопля, Л.А. Северьянова, И.А. Швейнов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2003. – Т. 135, № 5. – С. 505-507.


Категория: Принятые к публикации материалы | Добавил: Алексей (12.11.2012)
Просмотров: 617 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]
Copyright ksmumpf group © 2017
Choose language
Английский Белорусский Немецкий
Облако
Войти в почту
Логин:
Пароль:

Соц. закладки