Лебедев Ю.И. - Материалы - VI Окружающая среда и здоровье населения - Информация - Кафедра общей гигиены Курского ГМУ
Вторник, 06.12.2016, 18:56
КАФЕДРА ОБЩЕЙ ГИГИЕНЫ
КУРСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Всё в руках человека!.. Поэтому мойте их чаще. Станислав Ежи Лец
Главная Мой профильРегистрация ВыходВход
Вы вошли как Гость · Группа "Гости"Приветствую Вас, Гость · RSS
Меню сайта
Категории раздела
Материалы [55]
Конференции
III Всероссийская дистанционноая интернет- конференция с международным участием «Окружающая среда и здоровье населения»

АРХИВ КОНФЕРЕНЦИЙ
Рекламный блок
Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
Форма входа
Найти на сайте
 Информация
Главная » Статьи » VI Окружающая среда и здоровье населения » Материалы

Лебедев Ю.И.

ВЛИЯНИЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО КОНТАКТА С СИЛИКАТНОЙ ПЫЛЬЮ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ДОРМАНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

Лебедев Ю.И.

г. Курск, Россия, Курский государственный медицинский университет, кафедра фтизиопульмонологии

Effect of occupational exposure to silicate dust on some indicators of dormant TB infection Lebedev Yu. I.

Kursk, Russia, Kursk State Medical University, Department of Phthisiopulmonology

         Вредоносное воздействие фиброгенной пыли на организм человека остается одной из ведущих проблем медицины труда. Несмотря на улучшение условий в горно-рудных карьерах, ежегодно регистрируются новые случаи пневмокониозов (ПК). И хотя в последнее время их количество, в целом, уменьшилось, стали появляться диффузные диссеминированные процессы с системными проявлениями со стороны соединительной ткани, нередко  аутоиммунного происхождения [4,7]. Механизм воздействия пылей, содержащих диоксид кремния? остается до конца не ясным. С одной стороны, отмечается прямая цитотоксичность пыли, нарушение липидной структуры мембран легочных клеток с последующей активацией внутриклеточных окислительных процессов в полиморфноядерных лейкоцитах и макрофагах, подавление антиоксидантной системы защиты и др. С другой, наблюдается комбинированный характер иммунодефицита с тенденцией к снижению Т-хелперов при одновременном увеличении Т-супрессоров [7]. Такие изменения создают риск реактивации дормантной туберкулезной инфекции, который возрастает по мере прогрессирования пневмокониоза. Этот факт известен, но мало изученными остаются изменения показателей дормантной туберкулезной инфекции в зависимости от длительности пылевого стажа, хотя риск заболевания туберкулезом у лиц, контактирующих с промышленными аэрозолями, в 75, а у больных силикозом - уже в 110 раз выше, чем у людей с другой патологией легких. [2]. Сама проблема дормантной инфекции остается не до конца решенной. Микобактерии туберкулеза (МБТ) сосуществуют с защитными механизмами организма хозяина и обнаруживаются у одной трети здорового населения Земли. Такие здоровые, но инфицированные туберкулезом люди составляют огромный резервуар туберкулезной инфекции в обществе и делают проблематичной попытку искоренения туберкулеза в ближайшие 50 лет. Реактивация дормантного туберкулеза под воздействием силикатной пыли представляет собой случай, которому во всеобщей клинической практике нет аналогичного примера [1]. Известно, что силикотуберкулез возникает от воздействия двух, противоположных по своей природе, этиологических факторов, воздействие которых на макрофаги, в конечном итоге, имеет много общего. И силикатная пыль, и туберкулезные микобактерии в инфицированном туберкулезом организме изменяют внутриклеточный метаболизм фагоцитов, способствуют формированию активных форм кислорода и разрушению клеток с последующим образованием соединительной ткани. Этому противостоят механизмы антиоксидантной защиты, одним из которых является уменьшение поступления кислорода в зону патологического конфликта с последующим снижением его напряжения в области воспаления. Активизация туберкулезной инфекции влияет на механизмы повышенной чувствительности замедленного типа, которые через систему цитокинов также стимулируют процессы внутриклеточного метаболизма, что приводит к клеточной деструкциии и повышению кожной чувствительности к туберкулину (гиперергия к туберкулину, как известно, является основанием для углубленного исследования на туберкулез). Активность туберкулеза сопровождается повышением реакции туберкулин-лейкоцитолиза in vitro. Нами установлено, что по мере снижения активности туберкулеза туберкулин может оказывать противоположный эффект на лейкоциты - так называемый протективный эффект туберкулина (ПЭТ). ПЭТ усиливается по мере излечения больного туберкулезом и может служить критерием выздоровления [5].

         ПЭТ также повышен у сотрудников противотуберкулезных учреждений, отражая особое состояние дормантной туберкулезной инфекции, но у здоровых лиц, работающих в условиях повышенной запыленности, он изучен недостаточно. Учитывая, что силикотуберкулез вызывают существенные экономические потери, связанные с утратой и снижением трудоспособности населения, проблема влияния силикатной пыли на показатели дормантной туберкулезной инфекции остается актуальной.

         Цель исследования - оценка влияния силикатной пыли на показатели напряжения кислорода в зоне туберкулиновой папулы и ПЭТ у здоровых горнорабочих с разным пылевым стажем.

         Для достижения поставленной цели после получения информированного согласия нами проведены комплексные клинико-иммунологические исследования 120 горнорабочих мужского пола, в возрасте от 25 до 60 лет, инфицированных туберкулезом и имеющих разный стаж работы в условиях повышенной запыленности. В зависимости от длительности пылевого стажа рабочие были разделены на 3 группы по 40 человек каждая. 1-я группа обследованных имела стаж работы в условиях запыленности 5, 2-я группа - 10, 3-я группа - 15 лет. Активного туберкулеза легких и других заболеваний в ходе обследования обнаружено не было. В контрольную группу вошли 64 здоровых человека, не имеющих контакта с производственной пылью.

         Клинико-рентгенологическое обследование включало в себя проведение стандартной рентгенографии и томографии органов грудной клетки, исследование крови с лейкоцитограммой, биохимический анализ крови с определением общего белка, белковых фракций сыворотки, С-протеина и других показателей. Промывные воды бронхов исследовались на микобактерии туберкулеза методом микроскопии по Цилю-Нильсену и методом посева на стандартную питательную среду Левенштейна-Йенсена. Всем обследованным проводились проба с 2 ТЕ и ДИАСКИНТЕСТ. Специальные методы исследования включали оригинальные методики определения устойчивости лейкоцитов к туберкулину (а.с. №RU 1673061) и способ сравнительной оценки снижения напряжения кислорода в области туберкулиновой папулы транскутанным методом [6] по оригинальной методике (а.с. №RU 1215657).

         Полученные результаты сравнивались с данными комплексного исследования иммунологических и биохимических факторов риска туберкулеза по способу Бородулина Б.Е. и соавт. (2005) путем сравнении двух классификационных функций (f1 и f2), при котором соотношение f1>f2, типично для повышения риска формирования силикоза, а соотношение f1<f2, указывает на риск силикотуберкулеза (Патент RU 2241999). Одновременно проводили клинический анализ крови для определения абсолютного количества клеток. Полученные результаты обрабатывались с использованием пакета прикладных программ STATISTICA.

         По данным исследования, средние показатели пробы Манту в группах наблюдения существенно не различались. Установлено достоверное снижение средних сравнительных показателей напряжения кислорода в области туберкулиновой папулы по мере увеличения пылевого стажа (соответственно

21,0±1,6% и 39,0±1,3% в 1-й 2-й и 3-й группах (Р<0,05). По результатам ДИАСКИНТЕСТА обнаружено повышение чувствительности кожи к белкам CFP10-ESAT6 во 2-й и особенно в 3-й группе наблюдения. Средние размеры папулы составили соответственно 9,0±1,2 мм и 15,0±1,3 мм, что выше среднего аналогичного показателя в группе контроля (6,0±0,2 мм; Р<0,05).

         Количество больных с ПЭТ увеличилось по сравнению с группой контроля в 1-й и 2-й группах, но снизилось в 3-й группе (соответственно 15,0±1,3%, 21,0±1,5% и 10,0±1,6%; Р≤0,05).

         Одновременно обнаружено повышение риска развития силикоза по мере увеличения пылевого стажа при сравнении двух классификационных функций (f1 и f2). Установлено, что соотношение f1>f2, типичное для повышения риска формирования силикоза,  нарастало с 5% (2 чел.) до 7,5% (3 чел.) и 15% (6 чел.) соответственно группам наблюдения. Это подтверждает данные литературы о существенном повышении риска заболеваемости силикозом после 15 лет работы в условиях повышенной запыленности. По мере увеличения пылевого стажа обнаружено также нарастание соотношения f1<f2, указывающего на риск силикотуберкулеза (у 8 (20%), 10 (25%) и 16 чел. (40%) соответственно группам наблюдения). Как видно из полученных результатов, нарастание риска силикотуберкулеза в 3 раза превосходит нарастание риска развития силикоза. В связи с этим нами сопоставлены отдельные показатели риска силикоза и силикотуберкулеза у этой категории лиц. Установлено, что отрицательный показатель сывороточного уровня муцин-антигена 3EG5 - продукта альвеолоцитов 2-го типа у лиц c риском силикотуберкулеза изменяется в 7 раз (с -0,014 до -0,926), подавляется фагоцитоз (с 1,1 до 0,881), почти в 2,5 раза уменьшаются показатели лизоцима (с 2,62 до 0,95). Общее количество Т-клеток существенно не изменяется, однако, в 2 раза увеличивается число Т-хелперов (с 2,6 до 6,6) и резко уменьшается число Т-супрессоров (с 1,1 до 0,0022). В 2 с лишним раза увеличивается число B-клеток (с 17,22 до 46,05). Поскольку иммунная система участвует в поддержании гомеостаза и во многом определяет устойчивость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов, в том числе профессиональных, нами проведен анализ соотношения  отдельных показателей напряжения кислорода в области туберкулиновой папулы, данных ДИАСКИНТЕСТА и ПЭТ в зависимости от разницы классификационных функций (РКФ), указывающих на риск силикотуберкулеза (f1<f2). Корреляционный анализ результатов в группах наблюдения показал слабую положительную связь между напряжением кислорода в области туберкулиновой папулы (r=+0,34), результатами ДИАСКИНТЕСТА (r=+0,40) и РКФ. Между ПЭТ и РКФ, указывающую на риск силикотуберкулеза, установлена отрицательная корреляция (r=-0,45). Полученные результаты показывают, что вдыхание силикатной пыли в условиях горно-рудного производства приводит к изменениям совокупного результата иммунных, клеточных и гуморальных факторов иммунитета, представленного в виде разницы классификационных функций (РКФ). Уже после 5 лет пылевой экспозиции РКФ указывает на риск туберкулеза или силикоза, причем, по нашим данным, риск туберкулеза в 3 раза опережает риск силикоза. По нашему мнению, силикатная пыль, попадая во внутригрудные лимфоузлы, довольно рано активизирует дормантную туберкулезную инфекцию, вместе с которой запускает целый рад механизмов, указывающих на риск силикотуберкулеза. Это соответствует экспериментальным данным о более выраженном гранулематозном влиянии совместного применения диоксида кремния и микобактерий БЦЖ по сравнению с их изолированным введением в организм [8]. При этом отмечается увеличение количества фибробластов и усиление субтотального фиброзирования, а в наших исследованиях - повышение, а затем снижение протективного эффекта туберкулина на лейкоциты периферической крови. Возможно, ПЭТ в течение первых 5-10 лет пылевого стажа является свидетельством сдерживания деструктивного воздействия пыли на кониофаги, препятствуя распространению силикотуберкулеза на другие органы. Известно, что на первых этапах силикотуберкулез локализуется преимущественно в легких и редко сопровождается генерализацией [3]. По мере возрастания числа лиц с риском силикотуберкулеза снижается напряжение кислорода в области туберкулиновой папулы, что является одним из свидетельств усиления механизмов антиоксидантной защиты в ответ на деструкцию клеток и прогрессирования дормантной туберкулезной инфекции.

  Выводы

         1. По мере увеличения пылевого стажа у инфицированных туберкулезом здоровых рабочих горно-рудной промышленности увеличивается риск силикоза и силикотуберкулеза, причем, показатели риска силикотуберкулеза почти в три раза опережают аналогичные показатели силикоза.

         2. Установлена слабая положительная корреляция между показателями напряжения кислорода в области туберкулиновой папулы (r=+0,34), результатами ДИАСКИНТЕСТА (r=+0,40) и показателями риска силикотуберкулеза.

         3. Вдыхание силикатной пыли сначала усиливает показатели протективного эффекта туберкулина на лейкоциты периферической крови, а затем снижает его, находясь в обратной связи с показателями риска силикотуберкулеза (r=-0,45).

         4. Оценка напряжения кислорода в области туберкулиновой папулы, результаты ДИАСКИНТЕСТА и протективный эффект туберкулина могут служить дополнительными показателями состояния дормантной туберкулезной инфекции у здоровых рабочих пылеопасных профессий.

Литература

         1. Бородулин Б.Е., Бородулина Е.А. Показатели иммунитета в диагностике силикотуберкулеза // Пробл. туб. - 2004. - №.6 — С.28-31

         2. Браженко Н.А., Ивановский В.Б., Лощинская Н.Н. Больные пневмокониозами и фтизиопульмонологическая служба // Пробл. туб. - 2000. - № 4. - С. 46 - 49.

         3. Ефимова Н.С., Пономарева Т.Б., Ефимова Н.С., Патлусова Е.С., Шилова Ф.А. Патоморфология специфического воспаления при силикотуберкулезе // Пробл туб. - 2009. - N 5. - С.53-57.

         4. Казак Т.И., Кириллов Ю.Л., Гринберг Л.М. Морфологическая диагностика основных пневмокониозов и (конио-) силикотуберкулеза // Пробл. туб. - 2004. - №5. - С.42-51.

         5. Lebedev Yu.I. If tuberculin always damages peripheral blood leukocytes in the lung tuberculosis cases // Science and world. – 2013. - №3(8).- P.232-233.

         6. Ступин В.А., Аникин А.И., Алиев С.Р. Транскутанная оксиметрия в клинической практике. - М., 2010. – 57 с.

         7. Федорущенко Л.С. Диагностика и лечение пневмокониозов. - Минск, БЕЛМАПО. - 2008. - 61 с.

         8. Шкурупий В.А., Надеев А.П., Карпов М.А., Бугримова Ю.С. Цитоморфологические исследования реакции системы мононуклеарных фагоцитов при гранулематозе смешанной (силикотической и туберкулезной) этиологии в эксперименте // Бюлл. эксперимент. биол. и медицины. - 2010.- N 4.  - С.448-451

 

Категория: Материалы | Добавил: k2 (01.06.2016)
Просмотров: 68 | Рейтинг: 5.0/1
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]
Copyright ksmumpf group © 2016
Choose language
Английский Белорусский Немецкий
Облако
Войти в почту
Логин:
Пароль:

Соц. закладки